在我們的人體免疫系統(tǒng)中，T細胞猶如一支守護健康的“特種部隊”，負責執(zhí)行全身細胞的“安全檢查”，而T細胞表面的T細胞受體（TCR）分子正是執(zhí)行任務的核心“安檢儀”?？茖W家們從眾多的TCR分子“安檢儀”中篩選出能精準識別癌細胞的型號，并將其“裝配”到癌癥患者的T細胞上，從而讓免疫系統(tǒng)能夠精確鎖定并清除癌細胞。

然而，天然TCR分子的“識別靈敏度”有限，一些狡猾的癌細胞可能成為“漏網(wǎng)之魚”。針對這一難題，中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心（生物化學與細胞生物學研究所）趙祥研究團隊與合作者開發(fā)出“組氨酸掃描法”，能快速定位TCR分子中負責識別癌細胞并啟動清除程序的“關鍵位點”。對這些位點進行“改造升級”后，TCR分子便化身為高靈敏度的增強版“安檢儀”，顯著提升了T細胞清除癌細胞的能力。該策略已在小鼠實驗中展現(xiàn)出良好的抗癌效果，相關研究成果于2月19日在線發(fā)表于國際學術期刊《細胞》。

那么，這套“安檢”系統(tǒng)如何工作？當TCR分子“安檢儀”工作時，細胞會出示其“身份憑證”——pMHC抗原分子以供查驗。一旦識別出癌細胞特有的pMHC抗原分子，T細胞便會將其“當場抓獲”。本研究揭示，組氨酸能精準定位TCR分子識別癌細胞和啟動癌細胞清除程序的“關鍵按鈕”位點，并能強化TCR分子與pMHC抗原分子之間的“逆鎖鍵”結(jié)構(gòu)。這不僅幫助T細胞更牢固地控制住癌細胞，也為T細胞充分活化、啟動殺傷程序贏得了寶貴時間，有效防止癌細胞逃逸。

更值得一提的是，這種方法無需依賴TCR分子的三維結(jié)構(gòu)信息。只需對篩選出的多個“關鍵按鈕”進行同步改造，即可增強TCR分子“抓住”癌細胞的能力，從而將T細胞打造成效率超群的“超級守護者”。經(jīng)改造的T細胞活化水平更高、殺傷力更強，且能精準辨別敵我，避免誤傷健康細胞。

目前，該研究在動物模型中療效顯著，為開發(fā)新一代高效、精準的癌癥免疫療法提供了嶄新的思路。

原載于光明日報2026-02-19

作者：顏維琦