在化學(xué)生物學(xué)研究中，有一種強大的“分子地圖繪制技術(shù)”——鄰近標(biāo)記技術(shù)。它能在細(xì)胞的特定位置對周邊環(huán)境進(jìn)行催化標(biāo)記，幫助科學(xué)家精準(zhǔn)識別特定分子在微觀世界中的“社交圈”，“看清”生命過程。如此強大的“標(biāo)記”能力，能否用來主動改造細(xì)胞，解決醫(yī)學(xué)難題，從實驗室里的“觀測工具”轉(zhuǎn)變?yōu)椤爸委煿ぞ摺保?/p>

記者從中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心獲悉，該中心韓碩研究團(tuán)隊通過開發(fā)一種深紅光或超聲波響應(yīng)的工程化納米酶，將鄰近標(biāo)記技術(shù)改造為一種強大的“治療武器”，實現(xiàn)了這一設(shè)想。小鼠實驗表明，通過在腫瘤上人為制造出難以逃逸的靶點，不僅有望解決免疫療法中的核心難題，更能激發(fā)體內(nèi)持久而強大的全身性抗腫瘤效應(yīng)。相關(guān)研究成果于北京時間2025年9月10日在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《自然》。

在癌癥免疫治療中，免疫細(xì)胞需要足夠強和足夠多的“信號”才能發(fā)起攻擊，但癌細(xì)胞表面的天然信號往往非常稀疏。研究人員在實驗小鼠中通過紅光或超聲波對工程化納米酶下達(dá)標(biāo)記指令，在癌細(xì)胞表面“無中生有”地制造出一個強大的人造靶標(biāo)。隨后一種特制的BiTE分子被引入，它能同時抓住癌細(xì)胞的抗原“補丁”和免疫T細(xì)胞。團(tuán)隊成員介紹，這種高密度的標(biāo)記，不僅是簡單地指引，更像是吹響戰(zhàn)斗的集結(jié)號。它能促使T細(xì)胞表面的相關(guān)識別受體高效聚集，觸發(fā)其“最強攻擊模式”，對光和超聲波引導(dǎo)的部位實施精準(zhǔn)的毀滅性打擊。

癌細(xì)胞被摧毀后，暴露了更多內(nèi)部“犯罪證據(jù)”。這些新線索被免疫系統(tǒng)的“情報部門”獲取并傳遍全身，幫助免疫系統(tǒng)學(xué)會自主識別這類癌細(xì)胞，不僅能主動攻擊遠(yuǎn)處逃逸的“同伙”，還能形成長期記憶。即使未來有新的癌細(xì)胞出現(xiàn)，免疫系統(tǒng)也能立刻識別并清除，如同接種了“腫瘤疫苗”。

該研究目前在實驗小鼠和體外臨床腫瘤樣本中均取得良好療效，有望為開發(fā)更智能、更高效的下一代免疫療法開辟全新道路。

分子細(xì)胞卓越中心韓碩研究員和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院高強教授為該論文共同通訊作者。分子細(xì)胞卓越中心博士后李爍鈞、上海交通大學(xué)博士生門盈輝、分子細(xì)胞卓越中心博士生王子涵、復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生吳英成為該論文共同第一作者。該工作得到分子細(xì)胞卓越中心許琛琦研究員、王廣川研究員、中國科學(xué)院上海藥物研究所周虎研究員、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉教授，分子細(xì)胞卓越中心動物實驗技術(shù)平臺和細(xì)胞分析技術(shù)平臺、中國科學(xué)院分子植物科學(xué)卓越創(chuàng)新中心質(zhì)譜平臺、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)等大力支持。該工作獲國家重點研發(fā)計劃、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項、國家自然科學(xué)基金、上海市科技重大專項、以及國家科技重大專項、中國博士后科學(xué)基金資助。

原載于光明日報2025-09-11

作者：顏維琦