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張友尚

來源: 時(shí)間:2024-05-14

張友尚先生1925年出生于北京,1948年畢業(yè)于浙江大學(xué)化工系,之后在湘雅醫(yī)學(xué)院、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院、蘭州醫(yī)學(xué)院任教。1957年考入中國科學(xué)院生理生化研究所蛋白質(zhì)專業(yè)攻讀研究生,師從我國著名生物化學(xué)家曹天欽先生,從此踏上生物化學(xué)的研究之路。曾任中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所副所長、分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任,先后在瑞士蘇黎世高等工學(xué)院、澳大利亞Ludwig癌癥研究所、英國倫敦大學(xué)Birkbeck學(xué)院、英國國家醫(yī)學(xué)研究院、英國約克大學(xué)擔(dān)任客座教授、科學(xué)顧問、訪問教授等職。2001年當(dāng)選中國科學(xué)院院士。

談科學(xué)人生感悟

“數(shù)十年的科研實(shí)踐使我認(rèn)識(shí)到從事科學(xué)研究必須謙虛謹(jǐn)慎。古人說:‘滿招損,謙受益’。一些國際知名的大科學(xué)家不僅在科學(xué)上做出了重大貢獻(xiàn),為人也很謙虛。中國科學(xué)院生物化學(xué)研究所的創(chuàng)始人王應(yīng)睞先生領(lǐng)導(dǎo)了胰島素和轉(zhuǎn)移核糖核酸人工全合成兩個(gè)重大項(xiàng)目,但是他沒有在發(fā)表的論文上署名。著名的結(jié)構(gòu)生物學(xué)家Dorothy Hodgkin曾多次到中國訪問,當(dāng)她知道中國也測定了胰島素的晶體結(jié)構(gòu)時(shí),她立即到北京和中國同行交流對比雙方的電子密度圖,并在1972年國際結(jié)晶學(xué)大會(huì)上介紹中國的工作。從此,中英雙方在胰島素的研究中建立了密切的合作關(guān)系。對于他們,我們應(yīng)該見賢思齊,高山仰止,景行行止,雖不能至,心向往之。”

求學(xué)經(jīng)歷

1931-1937?孔德小學(xué)

1937-1943?雅禮中學(xué)、達(dá)德中學(xué)、中央大學(xué)實(shí)驗(yàn)中學(xué)

1943-1948?浙江大學(xué)化工系

1957-1961?中國科學(xué)院生物化學(xué)研究所蛋白質(zhì)專業(yè)

生化啟蒙

張友尚大學(xué)畢業(yè)后到湘雅醫(yī)學(xué)院做助教。當(dāng)時(shí)任邦哲教授剛從美國密西根大學(xué)HB Louis的實(shí)驗(yàn)室學(xué)成回國。從此,張友尚在任教授的啟蒙下轉(zhuǎn)習(xí)生物化學(xué),逐漸對生物化學(xué)產(chǎn)生了濃厚的興趣。

1950年初,張友尚到北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院生化科進(jìn)修。

1951年夏起,至北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院生化教研組任助教,主要管理二年級(jí)的生化實(shí)驗(yàn)和協(xié)助劉思職教授編寫教材。

1954年夏,張友尚服從組織分配到蘭州醫(yī)學(xué)院任助教和講師。去蘭州前,他曾到北京生物制品所周光宇先生的實(shí)驗(yàn)室學(xué)習(xí)電泳、層析等技術(shù)。在蘭州,生化和化學(xué)的教學(xué)合在一起,張友尚主要擔(dān)任生化的教學(xué),并自己安裝一些實(shí)驗(yàn)儀器。

1956年,周總理提出“向科學(xué)進(jìn)軍”,中國科學(xué)院開始面向全國招收研究生。張友尚長期以來有志于科學(xué)研究,于1957年考入中國科學(xué)院生理生化研究所(1958年起該所生化大組獨(dú)立,建立中國科學(xué)院生物化學(xué)研究所)蛋白質(zhì)專業(yè),師從曹天欽先生研究蛋白質(zhì)科學(xué)。

科研工作

張友尚考入研究所后必須花三個(gè)月時(shí)間在生化訓(xùn)練班上高級(jí)生化課和實(shí)驗(yàn)課,如果不及格就要被淘汰。那年張友尚32歲,已過而立之年,和大學(xué)畢業(yè)就進(jìn)入研究所的相比,科研起步的時(shí)間已經(jīng)晚了近十年。

1958年,生化所獨(dú)立建所后不久,提出人工合成胰島素的課題。張友尚作為曹天欽先生的研究生,也從肌肉蛋白轉(zhuǎn)到天然胰島素拆合的研究,研究組長是鄒承魯先生。所謂拆合就是將胰島素拆成A, B鏈,然后看A, B鏈能不能重新結(jié)合成胰島素。按照常規(guī)的做法,三個(gè)二硫鍵必須一個(gè)一個(gè)斷開,再依次接上,這樣才能保證二硫鍵的位置是正確的。當(dāng)時(shí)和張友尚同屬拆合小組的杜雨蒼敢于打破常規(guī),將三個(gè)二硫鍵同時(shí)拆開,結(jié)果在重新接上以后出現(xiàn)了5%左右的胰島素活力。接下來張友尚要解決的難題就是如何把5%重合成的胰島素與95%的雜質(zhì)分離。

1959年夏,張友尚正在漕河涇農(nóng)場從事為期三個(gè)月的勞動(dòng),勞動(dòng)還沒有結(jié)束他就被調(diào)回所內(nèi)。那時(shí)分離純化蛋白質(zhì)的方法遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有現(xiàn)在這樣先進(jìn)。他嘗試用離子交換柱層析等辦法也都遭到失敗。后來他利用紙層析的一種溶劑——酸性仲丁醇在試管中萃取。這個(gè)方法很簡單,而且不需要特殊設(shè)備。萃取后,他發(fā)現(xiàn)部分純化的粗產(chǎn)物的胰島素活力有明顯的提高。為了進(jìn)一步純化,張友尚采取了透析結(jié)晶的方法。使他萬分激動(dòng)的是他終于在顯微鏡下看到了晶瑩透亮的胰島素結(jié)晶。

張友尚先生從粗產(chǎn)物中分離純化結(jié)晶重合成胰島素的這項(xiàng)工作,表明了重合成分子具有天然胰島素分子的三維結(jié)構(gòu),幫助生化所在1959年取得了天然胰島素的拆合成功,進(jìn)而確定了全合成胰島素的研究策略,為最終實(shí)現(xiàn)胰島素的人工全合成奠定了重要基礎(chǔ)。

張友尚先生(右)和杜雨蒼先生(左)的胰島素工作獲外媒報(bào)道

在胰島素拆合工作勝利完成以后,張友尚的研究轉(zhuǎn)到了植物病毒方面,其在分子水平上對植物病毒的研究在國內(nèi)是相當(dāng)早的。他還與北京同仁醫(yī)院的眼科合作研究了沙眼的病原體。

1961年張友尚通過了研究生畢業(yè)論文答辯并獲得了中國科學(xué)院郭沫若院長簽發(fā)的畢業(yè)證書。

1964年張友尚被選送到分子生物學(xué)的發(fā)源地和諾貝爾獎(jiǎng)的搖籃——英國劍橋分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)修,利用電子顯微鏡研究肌肉蛋白的收縮,并于1966年初學(xué)成回國。

張友尚先生在英國

上世紀(jì)七十年代,張友尚先生在胰島素研究中不斷創(chuàng)新,利用半合成方法研究胰島素結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)了胰島素的活力片段——去六肽胰島素。從那時(shí)起,生化所成立了胰島素研究組,張友尚為首任組長,研究內(nèi)容包括胰島素的結(jié)構(gòu)與功能和胰島素的作用原理。此后不久,他又創(chuàng)立了豬胰島素制備的新工藝并研究胰島素的分子進(jìn)化。科學(xué)的春天到來后,張友尚先生利用酶促半合成方法得到了去六肽胰島素的結(jié)晶,八十年代后期集中精力研究胰島素的基因工程和蛋白質(zhì)工程??蒲谐晒@全國科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng),中國科學(xué)院重大成果獎(jiǎng),中國科學(xué)院自然科學(xué)二等獎(jiǎng)、三等獎(jiǎng),中國科學(xué)院技術(shù)進(jìn)步三等獎(jiǎng)等。

“在科研中,做和想是分不開的,只有通過做才能知道原來的設(shè)想是不是正確可行,在做的過程中往往要不斷地修正原來的設(shè)想,甚至否定原來的設(shè)想。這就是我們常說的實(shí)踐出真知。在科研中,顯而易見的設(shè)想大家都會(huì)有,所謂英雄所見略同,問題就是誰能先通過實(shí)踐把設(shè)想變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。有些非同一般的設(shè)想在科學(xué)創(chuàng)新中發(fā)揮了關(guān)鍵作用?!?/p>

—— 張友尚

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