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王應(yīng)睞

來源: 時(shí)間:2024-05-14

王應(yīng)睞,著名生物化學(xué)家,1907年11月生于福建金門,1929年畢業(yè)于金陵大學(xué),1941年獲英國劍橋大學(xué)博士學(xué)位,1945年回國任國立中央大學(xué)醫(yī)學(xué)院生化研究教授。1950年任中國科學(xué)院上海生理生化研究所研究員兼副所長。1959年至1984年任中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所所長,兼任中國科學(xué)院上海分院和上??茖W(xué)院院長(1978年—1984年)。1984年起任名譽(yù)所長。1955年被選為中國科學(xué)院院士,曾任中國生化學(xué)會(huì)三屆理事長、名譽(yù)理事長,《生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào)》主編,美國生化與分子生物學(xué)會(huì)名譽(yù)會(huì)員,比利時(shí)、匈牙利、捷克等國科學(xué)院外籍院士。

(一)

1907年11月13日,王應(yīng)睞誕生在福建金門縣一個(gè)華僑家庭。他二歲喪父,六歲喪母,童年相當(dāng)辛酸,但這卻在一定程度上促使他養(yǎng)成堅(jiān)強(qiáng)、發(fā)奮的秉性。在兄嫂的持養(yǎng)下,他先在私塾讀書,以后進(jìn)入鼓浪嶼著名的英華書院上學(xué)。由于他的聰穎與努力,六歲半就讀完了九年的課程,接著先后進(jìn)入福州協(xié)和大學(xué)和南京金陵大學(xué)攻讀化學(xué),1925年以優(yōu)異的成績畢業(yè)并獲得學(xué)校頒發(fā)的 “金鑰匙”獎(jiǎng)。

大學(xué)畢業(yè)后王應(yīng)睞在金陵大學(xué)任助教。1933年,他進(jìn)了燕京大學(xué)化學(xué)研究生院,從事氯仿、甲苯對(duì)蛋白酶的作用以及豆?jié){與牛奶消化率的比較等研究。1937年抗日戰(zhàn)爭爆發(fā)后他回到鼓浪嶼。以后考取庚款留英,于1938年到英國劍橋大學(xué)攻讀博士研究生。在這以后的四十多年研究工作中,王應(yīng)睞以他的豐富的創(chuàng)造性、敏銳的洞察力、精確的分析與判斷,在維生素、血紅蛋白、酶等研究方面取得了一個(gè)又一個(gè)重要成果。

到英國后,王應(yīng)睞便在劍橋大學(xué)海里斯博士(L. J. Harris)指導(dǎo)下從事維生素研究。他所建立的維生素B1的硫色素?zé)晒鉁y(cè)定法,對(duì)于測(cè)定食品以及尿等生物樣品中維生素B1含量,以及對(duì)于缺少精密儀器的實(shí)驗(yàn)室起了重要的作用。在研究生階段,王應(yīng)睞還建立了其他B族維生素的測(cè)定法以及維生素C的電位滴定法。后一個(gè)方法可以準(zhǔn)確地測(cè)定在有顏色的組織抽提液中維生素C的含量。由于王應(yīng)睞的成績卓然,他在研究生畢業(yè)時(shí),獲得了免試的待遇,并于1941年獲得生化博士學(xué)位。

1941年正值第二次世界大戰(zhàn),此時(shí)回國的交通中斷。于是,王應(yīng)睞受聘于劍橋大學(xué)Dunn營養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室,繼續(xù)從事維生素研究。他和Moore在國際上首先發(fā)現(xiàn)合成純維生素A過量時(shí)有毒性,在英國生物化學(xué)雜志上發(fā)表了題為《維生素A過多癥》一文,引起各國學(xué)者的重視。

為了擴(kuò)大自己的生化研究能力與視野,1943年王應(yīng)睞到劍橋大學(xué)Molteno研究所,在國際著名生化學(xué)家凱林教授(D. Keilin)領(lǐng)導(dǎo)下開展工作,對(duì)血紅蛋白的研究取得了突出的成果。王應(yīng)睞提供完整的實(shí)驗(yàn)證據(jù),證明豆科植物根瘤中含有血紅蛋白。得到凱林教授的高度評(píng)價(jià),也為國外同行所引述。

1945年第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束。王應(yīng)睞謝絕了凱林教授的再三挽留,決定立即回國。凱林教授十分贊賞王應(yīng)睞的愛國精神,但又擔(dān)心這樣有才華、有前途的生化學(xué)家被埋沒。但他沒能說服王應(yīng)睞留在劍橋。當(dāng)時(shí)交通尚未完全正常,王應(yīng)睞乘船取道印度回國,被中央大學(xué)醫(yī)學(xué)院聘請(qǐng)為生化教授。

國民黨政府統(tǒng)治下的中國,貪污腐化,民不聊生,科學(xué)研究更是被擠到一旁,不被重視,就是在中央大學(xué)也缺乏實(shí)驗(yàn)條件。王應(yīng)睞一面授課,一面研究維生素與代謝,但困難重重,他的聰明與才智得不到應(yīng)有的發(fā)揮。1948年離開中央大學(xué)到上海中央研究院醫(yī)學(xué)研究所籌備處擔(dān)任高級(jí)研究員。

(二)

1949年,上海解放。1950年,在原來醫(yī)學(xué)研究所籌備處的基礎(chǔ)上成立了中國科學(xué)院生理生化研究所,王應(yīng)睞擔(dān)任副所長,負(fù)責(zé)生化方面的工作,開展酶與代謝的研究。分離提純得到高純度高活力的水溶性琥珀酸脫氫酶。1955年王應(yīng)睞與汪猷、薛公綽應(yīng)邀出席在布魯塞爾舉行的第三屆國際生化大會(huì),王應(yīng)睞在會(huì)上宣讀了關(guān)于琥珀酸脫氫酶的研究論文,受到極高的評(píng)價(jià),為祖國贏得了榮譽(yù)。王應(yīng)睞等在國際上第一個(gè)報(bào)道了酶與異咯嗪輔基會(huì)以共價(jià)鍵相結(jié)合。他們提純琥珀酸脫氫酶的方法是很先進(jìn)的,即使在今日,生化分離提純的技術(shù)有了許多發(fā)展,人們還是采用當(dāng)時(shí)的方法來純化琥珀酸脫氫酶,只是稍加修改,在提取時(shí)不再加氰化鉀而已。王應(yīng)睞等的成就為以后呼吸鏈有關(guān)酶系的分離和重組合的系統(tǒng)研究開辟了道路。1958年凱林教授的另一個(gè)中國學(xué)生金祖怡利用王應(yīng)睞等的方法成功地使琥珀酸脫氫酶從線粒體膜上抽提下來,并且重新裝配到不含琥珀酸脫氫酶的線粒體膜上去,完全恢復(fù)天然呼吸鏈的性質(zhì)。這是線粒體內(nèi)膜中第一個(gè)重組合成功的酶。由于王應(yīng)睞等的成就,1956年,他們榮獲國家發(fā)明三等獎(jiǎng),王應(yīng)睞被選為全國先進(jìn)生產(chǎn)者代表。1978年榮獲全國科學(xué)技術(shù)大會(huì)重大科研成果獎(jiǎng)。

王應(yīng)睞在生化領(lǐng)域中的知識(shí)面是很廣的,在五十年代他還研究蛋白質(zhì)代謝、肌醇六磷酸酶、色氨酸過氧化物酶、桔霉素作用機(jī)制、狗尿氨酸羥化等,都取得了很好的結(jié)果。1962年王應(yīng)睞重新開展琥珀酸脫氫酶的研究,在琥珀酸脫氫酶與線粒體膜重組合的機(jī)制以及酶蛋白與異咯嗪輔基的結(jié)合上作出了新的貢獻(xiàn)。

王應(yīng)睞基礎(chǔ)理論研究造詣很深,在研究基礎(chǔ)理論課題時(shí)他也很重視實(shí)際的工作。上海解放初期,南下的解放軍戰(zhàn)士由于只吃大白菜、豆腐與大米,普遍發(fā)生舌頭糜爛、下身奇癢與潰爛等癥狀。上海警備區(qū)特請(qǐng)臨床營養(yǎng)學(xué)家侯祥川教授與王應(yīng)睞前去會(huì)診,很快就被確診為維生素B2缺乏癥。侯祥川對(duì)戰(zhàn)士們進(jìn)行治療,王應(yīng)睞則分析食品中維生素B2含量,提出有效的措施,很快就解決了問題。

抗美援朝時(shí)期我志愿軍戰(zhàn)士的主要食物來源是干糧,但是后方生產(chǎn)的干糧過不了多久就變質(zhì)產(chǎn)生哈喇味,直接影響了部隊(duì)的后勤供應(yīng)與戰(zhàn)斗力。王應(yīng)睞接受了防止干糧脂肪氧化的研究任務(wù)。通過研究提出了切實(shí)可行的綜合措施,包括利用含有天然抗氧化劑的黃豆粗豆油作為干糧的油脂來源,嚴(yán)格控制干糧中催化脂肪氧化的銅鐵離子的含量,以及采用經(jīng)氧化處理的包裝紙等,完美地解決了問題。

1984年,王應(yīng)睞退居二線,擔(dān)任生化所名譽(yù)所長。他親自領(lǐng)導(dǎo)一個(gè)課題組,并選定方向,對(duì)近年來國際上頗受重視的領(lǐng)域——酶與核酸和相互作用開展研究。蛋白質(zhì)對(duì)核酸的相互關(guān)系是當(dāng)前分子生物學(xué)中的前沿課題,對(duì)于闡明生命功能具有決定性的意義。王應(yīng)睞在這項(xiàng)工作中,放手讓課題組的中青年科技骨干挑重?fù)?dān),建立技術(shù)和方法,設(shè)計(jì)研究路線,并且對(duì)精亮氨酸-tRNA合成酶本身進(jìn)行深入的研究,采取化學(xué)修飾、限制性酶解和基因克隆及基因定點(diǎn)突變等辦法獲得一批較高水平的成果,具有重要的理論價(jià)值,達(dá)到了國際先進(jìn)水平。

(三)

王應(yīng)睞不僅是卓越的科學(xué)家,也是出色的科研工作組織者和領(lǐng)導(dǎo)人。他的一個(gè)重大貢獻(xiàn)在于他高瞻遠(yuǎn)囑,根據(jù)國際上生物學(xué)科發(fā)展的趨向,把我國的生化事業(yè)建立在先進(jìn)的立足點(diǎn)上,迎頭趕上世界生化發(fā)展的潮流。

第二次世界大戰(zhàn)后,國際上酶學(xué)、蛋白質(zhì)、核酸和中間代謝的研究迅速發(fā)展,成為生物化學(xué)學(xué)科的生長點(diǎn)。王應(yīng)睞認(rèn)為中國生化必須緊緊圍繞這門學(xué)科的生長點(diǎn)來帶動(dòng)全局,才能使我國生化研究盡快改變落后面貌。1953年至1958年中國科學(xué)院生理生化研究所以蛋白質(zhì)、酶、代謝(包括核酸和維生素代謝)為主開展生物化學(xué)研究工作,打下了良好的基礎(chǔ),其中不少工作取得了很好的成果。

五十年代中后期,分子生物學(xué)的興起,給生物領(lǐng)域各學(xué)科帶來了巨大的變化。根據(jù)這一新的動(dòng)向,王應(yīng)睞及時(shí)地加強(qiáng)了分子生物學(xué)的研究,并向有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)部門建議應(yīng)重視并重點(diǎn)支持這方面的研究。

七十年代遺傳工程技術(shù)發(fā)展很快,王應(yīng)睞始終十分關(guān)注這項(xiàng)有廣闊應(yīng)用前景的領(lǐng)域的進(jìn)展。在他的堅(jiān)持下,生化所于1975年成立國內(nèi)第一個(gè)遺傳工程課題組,以后發(fā)展為研究室。當(dāng)生化所遺傳工程研究初具規(guī)模時(shí),王應(yīng)睞就力促乙型肝炎表面抗原遺傳工程這個(gè)項(xiàng)目上馬。1982年,生化所得到乙型肝炎表面抗原在細(xì)菌中的無性繁殖株,為今后大規(guī)模生產(chǎn)預(yù)防乙型肝炎的疫苗打下基礎(chǔ)。

王應(yīng)睞在建立生化研究隊(duì)伍,發(fā)現(xiàn)和培養(yǎng)各種人才上做大量工作。這是他為我國生化事業(yè)的發(fā)展所作的又一貢獻(xiàn)。

在對(duì)研究所的發(fā)展方向作出戰(zhàn)略布局以后,緊接著的任務(wù)是要有一批學(xué)科帶頭人來共同工作。解放初,國內(nèi)生化人才很缺,他密切結(jié)合生化學(xué)科生長點(diǎn)發(fā)展的需要,有目的、有步驟地向國外留學(xué)生出了一封又一封邀請(qǐng)信。1951年他首先請(qǐng)到了在凱林實(shí)驗(yàn)室工作的鄒承魯。為了給他配備助手,王應(yīng)睞把跟隨自己工作,有發(fā)展前途的伍欽榮交給鄒承魯培養(yǎng),開展酶的作用機(jī)制的研究。1952年曹天欽回國,開展蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的研究,王應(yīng)睞也為他配備了得力的助手,并爭取了一系列研究蛋白質(zhì)的先進(jìn)儀器,保證他的工作開展。之后又陸續(xù)請(qǐng)到了維生素專家張友端、核苷酸代謝專家王德寶和蛋白質(zhì)化學(xué)專家鈕經(jīng)義。為了彌補(bǔ)所內(nèi)微生物學(xué)專門人才的空白,他又爭取到周光宇來參加工作,再加上生理生化所成立時(shí)歸隊(duì)的代謝專家沈昭文。就這樣,一批思想敏銳,年青有為,朝氣蓬勃,嶄露頭角的科學(xué)家組成了一套門類齊全并互為補(bǔ)充的陣容。王應(yīng)睞是一位優(yōu)秀的指揮員,他善于發(fā)揮和調(diào)動(dòng)各專家的才干和積極性,并使全所上下都能心情舒暢地工作,形成一個(gè)民主和諧的研究集體,有相對(duì)穩(wěn)定的研究方向,有探討問題的活躍的學(xué)術(shù)氣氛,有操作嚴(yán)格、秩序井然的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境,有力地促進(jìn)了成果和人才的涌現(xiàn)。在此基礎(chǔ)上,培養(yǎng)和造就了一批新的學(xué)科帶頭人和科研骨干。

在人才培養(yǎng)上,王應(yīng)睞倡導(dǎo)的成功做法是舉辦高級(jí)生化訓(xùn)練班。我國解放前大學(xué)里沒有設(shè)立生化專業(yè),解放初期來所的青年科研人員幾乎都是化學(xué)系畢業(yè)的,沒有經(jīng)過生化的基本訓(xùn)練。王應(yīng)睞參照他當(dāng)年在劍橋的經(jīng)驗(yàn),舉辦了高級(jí)生化訓(xùn)練班,既系統(tǒng)講授生化的最新知識(shí),又強(qiáng)調(diào)提高動(dòng)手能力,掌握研究方法,選了一系列經(jīng)典的研究實(shí)驗(yàn),讓學(xué)員動(dòng)手去做,從中學(xué)習(xí)生化大師是怎樣做研究的。訓(xùn)練班的對(duì)象,開始主要是所內(nèi)青年科研人員,以后應(yīng)全國各地的要求,于1961年舉辦了一次大型的訓(xùn)練班,有400多人參加。當(dāng)年的學(xué)員中有許多人現(xiàn)在成了有關(guān)單位生化科研和教學(xué)的骨干。1979年又在滬杭兩地同時(shí)舉辦了一次大型訓(xùn)練班,參加者達(dá)到500人。這種集中培訓(xùn)的方式,對(duì)于系統(tǒng)傳授生化的最新知識(shí),為學(xué)員打下踏實(shí)的生化基礎(chǔ),用以從事研究或教學(xué),是一種良好的方法。

(四)

作為全國生化研究的帶頭單位,生化所不僅人才輩出,而且成果累累。代表我國基礎(chǔ)科學(xué)研究成就的兩個(gè)重大成果——在世界上首次人工合成結(jié)晶牛胰島素和人工合成酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸,都是以生化所為主力搞出來的。王應(yīng)睞為培植這兩項(xiàng)成果傾注了大量的心血。

他是人工合成牛胰島素工作的主要組織者之一,1963年他擔(dān)任人工合成胰島素協(xié)作組組長,在整個(gè)工作過程中,他參與制定合成方案,調(diào)配力量。在合成遇到較大困難時(shí),他堅(jiān)持組織一支精干的隊(duì)伍,做踏踏實(shí)實(shí)的工作。協(xié)調(diào)與中國科學(xué)院有機(jī)化學(xué)研究所和北京大學(xué)之間的關(guān)系,1965年9月完成了這一具有歷史意義的工作。

人工合成酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸的難度更大,協(xié)作范圍更廣泛,關(guān)系到京滬地區(qū)多個(gè)單位,這就需要所有單位之間協(xié)調(diào)一致地互相配合,沒有一個(gè)堅(jiān)強(qiáng)的領(lǐng)導(dǎo)核心是不可能的。開始時(shí)王應(yīng)睞擔(dān)任滬區(qū)協(xié)作組組長,自1977年起,他又挑起整個(gè)科研工作的協(xié)作組組長的重?fù)?dān),在制定各單位分工,確定酶法合成與化學(xué)合成的關(guān)系等方面起了重要的作用。1978年協(xié)作組成立了RNA連接酶制備、長片斷連接和活力測(cè)定三個(gè)研究組,大大加快了研究步伐,終于在1981年完成了世界上第一個(gè)人工合成轉(zhuǎn)移核糖核酸。

1988年2月在美國佛羅里達(dá)州邁阿密生物技術(shù)冬季討論會(huì)上,王應(yīng)睞被授予“特殊成就獎(jiǎng)”。這是為了表彰他領(lǐng)導(dǎo)中國科學(xué)家在人工合成生物高分子方面取得的成績而特設(shè)的一項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)。在授獎(jiǎng)儀式上,會(huì)議主席、邁阿密大學(xué)生化系主任韋任教授向王應(yīng)睞頒發(fā)了一塊獎(jiǎng)盾,上面鐫刻著:王應(yīng)睞從1958年至1984年任中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所所長。在此期間他曾作為協(xié)作組組長完成兩項(xiàng)杰出的、具有開創(chuàng)性的成果。一項(xiàng)是1965年人工合成胰島素;另一項(xiàng)是1981年人工合成酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸。

今天,生化所所以能夠贏得國際聲譽(yù)和國家重視,是與王應(yīng)睞的努力分不開的。他清楚地知道多做了科研組織工作會(huì)影響他自己的研究工作,但他從全局出發(fā),從全所、全國生化事業(yè)的發(fā)展來考慮,這種無私的精神,像一根紅線貫穿著王應(yīng)睞五十多年的科研生涯。

如果說五十多年前當(dāng)他選擇生物化學(xué)作為終身事業(yè)時(shí)想走“科學(xué)救國”道路的話,那么,解放后,他從親身的經(jīng)歷,從新社會(huì)的對(duì)比中,深切地體會(huì)到:只有共產(chǎn)黨才能領(lǐng)導(dǎo)中國人民實(shí)現(xiàn)國家的繁榮昌盛,才能給生化事業(yè)帶來萬紫千紅的春天。他決心把自己的一切獻(xiàn)給黨的事業(yè),為共產(chǎn)主義奮斗終身。他向黨吐露了自己的心聲,并在一批老科學(xué)家中帶頭制訂了個(gè)人的紅專規(guī)劃,當(dāng)時(shí)黨中央領(lǐng)導(dǎo)同志對(duì)王應(yīng)睞的規(guī)劃與決心很贊賞和關(guān)心。1958年,王應(yīng)睞光榮地加入了中國共產(chǎn)黨,從此,他更嚴(yán)格要求自己,處處以黨的事業(yè)為重,以國家利益為重,積極擁護(hù)黨的路線、方針和政策,對(duì)共產(chǎn)主義有堅(jiān)定信念。在1989年6月發(fā)生的動(dòng)亂和暴亂期間,他立場(chǎng)堅(jiān)定,旗幟鮮明。平暴后,他又主動(dòng)寫信給國外的科學(xué)家,說明國內(nèi)的真實(shí)情況,以消除他們的誤解。

1984年春天,王應(yīng)睞擔(dān)任生化所名譽(yù)所長,他十分尊重并全力支持新任所長的工作。他是《中國生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào)》的名譽(yù)主編,經(jīng)常幫助審閱英文版稿件。他還擔(dān)任了中國科學(xué)院上海生物工程基地專家委員會(huì)主任,為基地籌建提出了許多寶貴的意見。1987年,在王應(yīng)睞的積極倡導(dǎo)下,召開了由中國生物化學(xué)會(huì)組織的國際生化會(huì)議(IMB)。王應(yīng)睞作為會(huì)議主席,在確定大會(huì)報(bào)告人,邀請(qǐng)國外學(xué)者參加等工作中起了主導(dǎo)作用。IMB取得完全的成功是與王應(yīng)睞的辛勤努力分不開的,這次會(huì)議也為中國生化界贏得了榮譽(yù)。

1985年春節(jié)前夕,中國科學(xué)院上海分院隆重舉行“老科學(xué)家從事科學(xué)工作五十周年”表彰慶賀活動(dòng),向中國科學(xué)院上海各研究所二十位馳名科壇,功績卓越的老科學(xué)家,致以熱烈祝賀和崇高敬意。人們以“中國生化先驅(qū)”贊譽(yù)王應(yīng)睞。會(huì)上王應(yīng)睞即席發(fā)言,他引用“往者不可諫,來者猶可追”自勉,表達(dá)了他耄耄之年,壯心不已,為發(fā)展中國生化事業(yè)矢志不渝的一片赤誠。

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